MK-801在大鼠糖尿病神经病理性疼痛中的作用及其对p38 MAPK的影响

摘要：

目的 研究MK-801在大鼠糖尿病神经病理性疼痛中的作用及其对p38MAPK的影响.方法 Wistar大鼠,月龄3个月,体重180～220 g,单次腹腔注射链脲茵素65 mg/kg制备糖尿病大鼠神经病理性疼痛模型.模型制备成功大鼠96只,随机分为3组(n=32):糖尿病神经病理性疼痛组(D组)、p38MAPK抑制剂组(I组)和MK-801组(M组),另取32只正常大鼠作为对照组(c组,n=32).模型制备成功后每周一上午,I组和M组分别腹腔注射p38MAPK抑制荆SB203580、MK-801各1 me/kg,每周1次,直至处死大鼠.各组分别于模型制备成功后第1、3、5、7周(T_(1-4))末随机取8只大鼠,采用von Frey纤维丝测定双后足机械缩足反应阈值(MWT),采用肌电图仪测定左侧坐骨神经传导速度(NCV)后处死大鼠,取L_(3-6)的背根神经节和脊髓,采用免疫组化法和Western blot法检测p38MAPK磷酸化水平,采用RT-PCR法检测NMDA受体NRl mRNA表达.结果 与C组比较,D组、I组和M组T_(1-4)时MWT降低、NCV减慢,p38MAPK磷酸化水平升高、NRl mRNA表达上调(P<0.05);与D组比较,I组和M组MWT升高、NCV加快(P<0.05);与D组比较,T_(2-4)时I组和M组p38MAPK磷酸化水平降低、M组NRI mRNA表达下调(P<0.05).结论 MK-801通过阻断NMDA受体而抑制神经系统p38MAPK信号通路的激活从而对糖尿病神经病理性疼痛有治疗作用.

关键词：MK-801、p38MAPK、糖尿病神经病变、疼痛

所属期刊栏目：30

分类号：R74;R28

资助基金：湖北省卫生厅基金项目JX3C58;湖北省教育厅基金项目B200524003

在线出版日期：2010-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1792-1794