索拉非尼联合三氧化二砷对肝癌细胞株HepG2的作用

摘要：

目的 检测索拉非尼(Sorafenib)单药、三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)单药以及两药联合对肝癌细胞株HepG2的作用,探讨两药联用的协同抗肿瘤机制.方法 以不同浓度的Sorafenib和不同浓度的As2O3分别组成单药组和Sorafenib+As2O3联合用药组,另设不加药的对照组,作用于HepG2细胞.MTT法检测Sordenib、As2O3单药及联用对HepG2细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡.Western-blot检测ERK,p-ERK,Bcl-2.MCL-1蛋白表达.结果 Sorafenib、As2O3单药与联用均能抑制HepG2细胞增殖,呈剂量一时间依赖效应.两药联用有交互效应(P＜0.05).Sorafenib、As2O3单药与联用均能诱导HepG2细胞凋亡,联合组更为明显(P＜0.05).用药后ERK蛋白表达无明显改变,而pERK表达下降,联合用药组更明显.MCL-1蛋白表达在Sorafenib组和联合用药组均下降,Bcl-2蛋白表达在As2O3组和联合用药组均下降,两种蛋白表达下降均以联合用药更明显.结论 Sorafenib与As2O3联用作用于肝癌细胞具有协同增殖抑制及促凋亡作用,其机制可能是协同抑制抗凋亡通路及抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路.

关键词：索拉非尼、三氧化二砷、肝肿瘤

所属期刊栏目：29

分类号：R73;R44

资助基金：广东省科技计划项目20078031515009

在线出版日期：2008-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：552-555