SARS冠状病毒S蛋白对细胞损伤的机制研究

摘要：

目的研究SARS-CoV的S蛋白作用于内皮细胞后对趋化因子IP-10和其他细胞因子生成的影响,及作用于支气管上皮对外周血单个核细胞的趋化作用.方法通过昆虫-杆状病毒表达系统表达SARS-CoV的S蛋白,并经镍亲和磁珠纯化,将重组的S蛋白作用于人脐静脉内皮细胞,观察其形态学变化并检测IP-10和其他细胞因子的变化;作用于人支气管上皮细胞16HBE后观察其对外周血单个核细胞的趋化作用.结果S蛋白作用于人内皮细胞可引起细胞内出现空泡,细胞变圆有脱落,随时间延长细胞破碎溶解,IFN-γ组也可见小部分细胞脱落但未见空泡变性,脱落程度较S-PR轻.基础状态下内皮细胞并不生成IP-10,S蛋白作用12 h后即可见IP-10生成达(88.88±21.20)pg/ml,呈显著量效反应.但对其他参与免疫反应的Th1/Th2细胞因子及趋化因子影响不明显.而IFN-γ不仅能诱导内皮细胞IP-10的增高,而且能诱导其他因子的增高.S蛋白刺激上皮细胞可产生趋化因子,对单个核细胞有募集作用.结论①SARS-CoV的S蛋白可通过其S蛋白诱导内皮细胞合成释放IP-10,损害内皮细胞,从而启动或加重免疫病理过程.②SARS-CoV的S蛋白诱导IP-10在宿主细胞的生成是IFN-γ不依赖的.③SARS-CoV的S蛋白可刺激上皮细胞产生趋化因子,将单个核细胞有募集至感染部位,激活或加重进一步的肺损伤.

关键词：严重急性呼吸综合征、冠状病毒、S蛋白、内皮细胞、支气管上皮细胞、外周血单个核细胞、IP-10、细胞因子

所属期刊栏目：26

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省教育厅防治非典型肺炎科研项目

在线出版日期：2005-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1458-1460