阻断肾素-血管紧张素系统对肾小球硬化的保护作用

摘要：

目的探讨阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对肾小球硬化的作用及其机制.方法30只SD大鼠单侧肾切除加阿霉素(6mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,并随机分成肾小球硬化组(D组),肾小球硬化苯那普利治疗组(DB组)和肾小球硬化芦沙坦治疗组(DL组),每组各1O只,另取10只SD大鼠为假手术组(C组),尾静脉注射生理盐水.DB组每天灌胃苯那普利10mg/(kg·d),DL组每天灌胃芦沙坦40mg/(kg·d),C组及D组每天灌胃相应量生理盐水.治疗6周后用RT-PCR分別测定肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(Fn)、内皮素-1(ET-1)和一氧化氮合酶(iNOS)基因表达,用Western Blotting测定肾皮质TGFβ1,ET-1和iNOS蛋白,免疫组化测定ColⅣ及Fn.结果肾小球硬化组出现明显蛋白尿,血白蛋白下降及胆固醇上升,与假手术组比较差异有显著性(P＜0.05),血尿素氮及肌酐也上升,肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积,肾皮质TGFβ1,ColⅣ,Fn,ET-1和iNOS mRNA比假手术组分别升高3.59,2.57,2.21,2.58和3.28倍,蛋白表达也分别升高2.60,1.40,0.75,1.83和2.15倍.苯那普利及芦沙坦分别治疗6周后,能明显减轻蛋白尿、细胞外基质沉积及肾小球硬化,同时肾皮质TGFβ1,Col Ⅳ,Fn,ET-1及iNOS基因和蛋白表达明显下调,多组间方差分析差异有显著性意义(P＜0.05).结论阻断肾素-血管紧张素系统能减轻肾小球硬化,苯那普利及芦沙坦通过下调TGFβ1,ColⅣ,Fn,ET-1及iNOS基因和蛋白表达,对肾小球硬化具有保护作用.

关键词：肾小球硬化症、肾素-血管紧张素系统、苯那普利、芦沙坦

所属期刊栏目：26

分类号：R-3;R56

资助基金：广东省广州市科技局科技攻关项目1999-K-007-02

在线出版日期：2005-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：158-160