3种改性小分子对不同Aβ42纤维结构稳定性的影响机制研究

摘要：

淀粉样蛋白(Aβ)的错误聚集是阿尔茨海默症(AD)的关键病理诱发因素,主要通过Aβ的自聚集和金属离子诱导聚集两种方式实现.实验结果表明,食用樱桃红(ER)、丹参酮(TS)、氯碘喹啉(CQ)在不同程度上都能起到抑制淀粉样蛋白聚集的作用,但其作用机制大不相同.将ER,TS和CQ分子结构进行两两重组,获得3种新的活性分子,使其兼具金属螯合、旋转键及N-末端区域(NR)结合的复合优势.结果发现,改性分子对不同Aβ42聚集体的作用各异.有的改性小分子对纤维起到解聚集的效果,而有的则增加纤维的稳定性;有的小分子对一种纤维结构起到解聚集的效果,而对另一种则起到稳定的作用.并发现尽管小分子的负电基团与同带负电的Aβ纤维有很强的排斥作用,但其对某些构型依然有解聚集的效果.

关键词：淀粉样蛋白纤维、改性小分子、稳定性、解聚集、结合能

所属期刊栏目：39

分类号：O641(物理化学（理论化学）、化学物理学)

资助基金：山东省自然科学基金ZR2017MB008,ZR2013BQ003;山东省重点研发计划公益类专项项目2018GSF118005

在线出版日期：2018-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2230-2237