马来酸阿法替尼的合成与放大

摘要：

通过对抗肿瘤药物马来酸阿法替尼合成工艺的研究,开发适合工业化生产的合成工艺,并放大至单批次近2 kg级规模.以6-硝基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基-7-氯喹唑啉(3)为原料,与S-羟基四氢呋喃(4)经反应后利用锌粉-醋酸体系还原,得到的固体在CDI存在下与2-(二乙氧基磷酰基)乙酸(7)反应后与N,N-二甲氨基乙醛(9)经Horner-Wadsworth-Emmons反应得到的阿法替尼碱(2)与马来酸在THF中常温搅拌成盐而合成马来酸阿法替尼(1),纯度＞99％,总收率61.3％(以3计).

关键词：阿法替尼碱、马来酸阿法替尼、合成、放大

所属期刊栏目：47

分类号：TQ(化学工业)

资助基金：河北省教育厅项目Z2017068

在线出版日期：2020-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：29-30,5