前瞻性临床研究中基于免疫检查点抑制剂治疗不可切除肝细胞癌的不良反应:系统综述和Meta分析

摘要：

目的:调查不可切除肝细胞癌(HCC)患者使用免疫检查点抑制剂(ICIs)单药或联合治疗时不良反应发生率和不良反应谱.
方法:该研究方案预先在国际前瞻性系统评价注册系统注册(CRD42022319255).检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库自建库至 2022 年 4 月 22 日发表的临床试验.纳入至少包括一组接受ICIs单药或基于ICIs联合治疗的不可切除HCC患者,且报告了治疗相关不良反应(trAEs)发生率、trAEs谱或免疫相关AEs(irAEs)发生率、irAEs谱的研究.以所有级别和≥3 级的trAEs发生率、trAEs谱作为主要研究结局.irAEs概况、导致治疗中止和治疗相关死亡的trAEs发生率作为次要研究结局.以随机效应模型分析汇总AEs发生率、AEs谱.研究中也开展了亚组分析和Meta分析.
结果:系统检索共识别出 2464 条记录.20 项研究(4146 例HCC受试者)符合纳入标准.所有级别trAEs、≥3 级trAEs、所有级别irAEs、≥3 级irAEs的汇总发生率分别为80.1%(95%CI为73.8～85.2)、35.4%(95%CI为27.2～44.6)、31.1%(95%CI为 21.0～43.5)、6.6%(95%CI为 3.6～11.8).与单药治疗相比,ICIs联合口服靶向药物(所有等级OR=17.07,95%CI为 6.05～48.16,P<0.001;≥3 级OR=9.35,95%CI为 4.53～19.29,P<0.001)和ICIs联合静脉靶向药物(所有等级OR=4.91,95%CI为 1.80～13.42,P=0.003;≥3 级OR=4.21,95%CI为 1.42～12.48,P=0.012)与trAEs增加有关.所有级别trAEs中汇总发生率最高的为反应性皮肤毛细血管增生症(49.2%,95%CI为 26.3～72.3)、中性粒细胞减少症(34.6%,95%CI为 17.1～57.5)和蛋白尿(32.8%,95%CI为 19.8～49.2).≥3 级trAEs中汇总发生率最高的为高血压(11.1%,95%CI为 4.0～29.0),中性粒细胞减少症(10.5%,95%CI为 7.0～15.4)和谷草转氨酶升高(7.7%,95%CI为 6.3～9.4).导致治疗中止trAEs的汇总发生率为 8.0%(95%CI为 6.0～10.5),导致治疗相关死亡的trAEs汇总发生率为 1.1%.
结论:本系统综述和Meta分析对接受基于ICIs治疗的不可切除HCC患者的AEs发生率、AEs谱进行了全面总结.研究结果为指导临床实践提供了有用的参考.

关键词：肝细胞癌、免疫检查点抑制剂、不良反应、不良反应谱

所属期刊栏目：10

分类号：R725.6;R557.3;P352

在线出版日期：2023-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共15页

页码：12-26