组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长的机制

摘要：

目的:探究核酸外切酶1(exonuclease 1,EXO1)在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制.方法:构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系,通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响.通过同源重组报告实验、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测EXO1在同源重组修复过程中的作用及对肝癌细胞电离辐射敏感性的影响.使用伏立诺他处理肝癌细胞,通过CCK-8法、流式细胞术和蛋白质印迹法检测伏立诺他对EXO1表达的影响及抑制肝癌细胞生长的可能机制.结果:EXO1在肝癌细胞中的高表达促进了肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,其通过同源重组途径促进DNA双链断裂修复,降低肝癌细胞对电离辐射的敏感性.此外,EXO1表达水平升高使肝癌细胞对伏立诺他更加不敏感,而敲降EXO1可增加肝癌细胞对伏立诺他的敏感性.且伏立诺他可通过抑制EXO1的表达从而抑制肝癌细胞同源重组修复能力,进而抑制肝癌细胞生长.结论:伏立诺他可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力.EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点.

关键词：核酸外切酶1、肝癌、伏立诺他、同源重组修复

所属期刊栏目：10

分类号：R737.9;R979.1;R363

资助基金：国家自然科学基金;中国医学科学院医学与健康科技创新工程

在线出版日期：2023-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：15-24