VEGF-A相关基因扩增是预测索拉菲尼对肝细胞肝癌治疗有效的分子标志
最近Elad Horwitz等[1]通过对动物模型及临床肝癌标本的研究发现，VEGF-A相关基因的扩增是预测原发性肝细胞肝癌患者接受索拉菲尼治疗反应的分子标志。首先作者通过分析Mdr2-/-小鼠肝癌标本及人肝癌标本中发现7%～10%的肝细胞肝癌有与VEGF-A相关的基因扩增。进一步通过实验发现肝细胞肝癌细胞中VEGF-A表达上调可通过旁分泌途径增加间质中巨噬细胞HGF表达水平，导致肿瘤微血管增生及肝癌肿瘤细胞的增殖，从而促进肿瘤生长。作者对58例14～18月龄的Mdr2-/-小鼠分组，分别使用索拉菲尼和安慰剂治疗3天，获取瘤组织标本分析发现，VEGF-A基因扩增组接受索拉菲尼治疗后肿瘤体积缩小、癌细胞增殖减慢，治疗反应显著优于VEGF-A基因无扩增组。通过回顾性分析肝切除术后使用索拉菲尼治疗的肝癌患者临床资料及肿瘤标本，仍发现肿瘤VEGF-A基因扩增的患者使用索拉菲尼治疗预后显著优于VEGF-A无扩增者。因此Elad Horwitz认为VEGF-A相关基因扩增可作为肝癌对索拉菲尼治疗反应性的分子标志，索拉菲尼可通过抑制VEGF-A 相关分子通路抑制间质中肿瘤相关巨噬细胞释放HGF水平，从而抑制肿瘤细胞增殖和微血管增生。
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R730.5(肿瘤学)
2015-01-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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