化橘红对糖尿病心肌病心肌细胞TGF-β1/Smad信号通路的干预作用

摘要：

目的 观察化橘红对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞TGF-β 1/Smad信号通路的干预作用.方法 (1)构建DCM大鼠模型,将40只大鼠用链脉佐菌素处理后,15只血糖浓度＜16.7 mmol/L的大鼠纳入空白对照组,剩余的25只血糖浓度＞16.7 mmol/L的大鼠随机分为DCM组(n=11)与化橘红组(n=14).化橘红组大鼠给予化橘红400 mg/(kg·d)灌胃,DCM组和对照组给予等量生理盐水灌胃.测量各组大鼠不同时间点血糖(1、8、16、22周);测量心功能相关指标;光镜下观察心肌形态学改变,电镜下心肌纤维化定量分析;测定心肌胶原总量;免疫组化测定心肌胶原;Western印迹检测心肌细胞TGF-β1、Smad、MMP-9、MMP-2、TIMP-1等蛋白含量;RT-PCR检测TGF-β1、MMP-9、MMP-2、TIMP-1等蛋白的mRNA表达.(2)构建心肌成纤维细胞增殖模型,随机分为两组,化橘红预处理组为血清培养基加0.5 mmol/L化橘红,而对照组为等量血清培养基.检测两组一氧化氮变化、TGF-β1蛋白、c-fos蛋白、p27蛋白,iNOS蛋白、CyclinD蛋白表达情况.结果 化橘红组的大鼠各时间点血糖、心肌纤维化、心肌胶原总量及各型胶原较DCM组显著下降,心收缩、舒张功能明显改善(P＜0.05),TGF-β1、Smad、MMP-9、MMP-2、TIMP-1蛋白的表达明显下调(P＜0.05),相关蛋白的mRNA表达也明显抑制(P＜0.05).化橘红预处理组一氧化氮、TGF-β1蛋白、c-fos蛋白、p27蛋白,iNOS蛋白、Cyclin D蛋白表达情况较对照组相比明显下降(P＜0.05).结论 化橘红对DCM中TGF-β1/Smad通路起到了抑制作用,从而调控其下游的MMPs/rIMPs等通路,改善DCM的心肌纤维化进程,抑制心肌肥厚,减少心肌的损伤.

关键词：化橘红、糖尿病心肌病、TGF-β1、Smad

所属期刊栏目：40

分类号：R96;R5

资助基金：肇庆医学高等专科学校创新强校工程建设项目20140412

在线出版日期：2017-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：170-174