选择性磷酸二酯酶4D(PDE4D)抑制剂的计算模型建立

摘要：

选择26个基于吡啶和嘧啶环的选择性磷酸二酯酶4D(PDE4D)抑制剂,通过软件SYBYL-X2.1.1中的CoMFA,CoMSIA,Surflex-dock及GALAHAD模块研究其构效关系与分子对接模式.所得CoMFA建模的q2和r2分别为0.54与0.996,CoMSIA建模的q2和r 2分别为0.536与0.942,表明2个模型均具有较高预测能力.分子对接结果表明,ASP367与GLN535可能是配体分子与PDE4D蛋白作用的关键氨基酸残基.药效团结果表明,芳香杂环的母核结构以及侧链具有多个氢键供体或受体取代基的结构对化合物的活性贡献较大.该研究结果为设计合成更多具有选择性的PDE4D抑制剂提供理论指导.

关键词：吡啶与嘧啶类、磷酸二酯酶4D、三维定量构效关系、分子对接、药效团

所属期刊栏目：36

分类号：O641(物理化学（理论化学）、化学物理学)

资助基金：内蒙古自治区高等学校科学研究项目NJZY19245

在线出版日期：2020-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：249-256