10.19756/j.issn.0253-3820.221642
基于CdSe/ZnS量子点和双抗体修饰的磁纳米颗粒用于多表型循环肿瘤细胞的高效富集与鉴定
循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)的动态监测和鉴定对于癌症的临床诊断、预后评价和个体化治疗等方面均具有重要意义.然而,在肿瘤转移过程中可能经历上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT),这将引起肿瘤细胞表面蛋白标志物的表达发生变化,表现为上皮标志物的表达降低、间充质标志物的表达升高,采用传统的基于单一上皮特性标志物的CTCs富集策略难以实现有效分离.此外,目前鉴定CTCs常用的免疫染色方法会导致细胞失活,只能获得与CTCs数目相关的信息,限制了CTCs生物学功能的研究.针对上述问题,本研究制备了具有核壳结构的磁纳米颗粒(Magnetic nanoparticles,MNPs),外层修饰的CdSe/ZnS量子点(Quantum dots,QDs)使其具有标记功能,而后修饰的明胶层能够抑制血细胞的非特异性黏附,并且具备温敏特性.最后,将抗靶向上皮细胞黏附分子(EpCAM)和N-钙粘蛋白(N-Cadherin)的两种抗体修饰在MNPs表面,构建了一种简单高效的CTCs标记、富集和释放平台.此平台对混合上皮细胞和间充质模型细胞的捕获效率分别达到85.5%和92.4%,有效改善了CTCs富集过程中的漏检问题.此外,MNPs表面组装的一层QDs可以实现靶细胞在保持活性状态下的标记,避免了固定过程中造成细胞活性损失.经过37℃短时间的处理,MNPs表面明胶分子构象发生改变,使捕获细胞的释放效率达到88%,同时细胞的活性达到94.9%.本研究开发的平台为CTCs的进一步临床应用提供了可能.
循环肿瘤细胞、明胶、荧光标记、富集、释放
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R743;R312;U283
国家自然科学基金;江苏省基础研究计划自然科学基金项目;江苏省基础研究计划自然科学基金项目
2023-07-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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