自然杀伤细胞膜伪装的基因递送载体介导的低温光热治疗乳腺癌的研究

摘要：

光热治疗(Photothermal-therapy,PTT)是一种新型肿瘤治疗方式,但面临着低温治疗时热休克蛋白耐热保护和高温治疗时非特异性热损伤等诸多难题.相关研究结果表明,通过抑制热休克蛋白的表达,可以显著提高肿瘤细胞的热敏感性,进而降低治疗时所需温度.基于此,本研究设计了一种新型仿生基因递送系统,即将NK细胞膜包覆在DSPE-PEG-NH2-HSP90-siRNA、DSPE-PEG-MAL和光热剂IR-792形成的壳核结构外层,形成NK@RNPs.利用透射电子显微镜(TEM)、纳米粒度仪、紫外-可见吸收光谱仪(UV-Vis)和荧光光谱仪等对新型仿生基因递送载体的形貌和特征进行了表征.在模拟体内环境中体外评估NK@RNPs释放HSP90-siRNA的能力,结果表明,经谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和二硫苏糖醇(Dithiothreitol,DTT)处理后,siRNA基本上全部释放;以小鼠乳腺癌(4T1)细胞为体外研究对象,相较于RNPs,NK@RNPs表现出更优良的肿瘤细胞靶向性.激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测结果显示,低功率808 nm激光处理下,NK@RNPs即可显著杀伤肿瘤细胞;激光共聚焦显微镜和实时荧光聚合酶链式反应(RT-qPCR)结果显示,NK@RNPs可以从基因水平和蛋白水平上显著抑制HSP90表达;体外评估NK@RNPs生物安全性结果表明,NK@RNPs具有良好的生物安全性和生物相容性.本研究结果表明,新型仿生基因递送载体NK@RNPs既可靶向肿瘤细胞,又可抑制肿瘤细胞内热休克蛋白表达,具有较好的低温光热治疗乳腺癌的效果.

关键词：光热治疗、肿瘤靶向性、热休克蛋白、热敏感性、仿生基因递送载体

所属期刊栏目：50

分类号：R730.51;R392.12;R512.91

资助基金：烟台市科技计划项目;烟台市科技计划项目

在线出版日期：2022-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：1878-1888