基于Topomer CoMFA方法的喹诺酮羧酸类衍生物的QSAR研究及分子设计

摘要：

采用基于R基团搜索技术的Topomer CoMFA技术对一系列喹诺酮羧酸类衍生物进行三维定量构效(3D-QSAR)关系研究,所得模型结果的交叉验证相关系数(q2)为0.790,非交互验证系数(r2)为0.890,外部验证的复相关系数(rpred)为0.878,研究结果表明该模型具有良好的稳定性和预测能力.采用Topomersearch技术在ZINC数据库中进行虚拟筛选,筛选出6个Ra基团和3个Rb基团,进而设计出12个具有更高活性的新型喹诺酮羧酸类化合物.采用分子对接技术对药物与受体的作用机制进行了研究,结果显示,药物与蛋白酶的ASP 30、ASP 29和ASN 25位点作用明显,该QSAR的研究结果可为新药合成提供理论参考.

关键词：三维定量构效(3D-QSAR)、喹诺酮羧酸类衍生物、Topomer CoMFA、分子设计、分子对接

所属期刊栏目：37

分类号：O651;TQ460.72(分析化学)

资助基金：国家自然科学基金21475081;陕西省自然科学基础研究计划2015JM2057;陕西科技大学研究生创新基金

在线出版日期：2018-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：517-524