10.13801/j.cnki.fhclxb.20220524.001
癌症基因靶向治疗用高细胞摄取可注射纳米马达-水凝胶递送系统
小干扰RNA(siRNA)由于其降低基因表达的能力,通常在基因治疗中充当重要的治疗剂.然而,siRNA的低细胞摄取限制了其在癌症治疗中的功效.本文报告了一种生物相容的纳米马达-水凝胶递送系统,使siRNA可在癌症靶向治疗中获得高细胞摄取率.首先通过层层自组装技术,以铂纳米粒子为核,使用聚乙烯亚胺(PEI)和聚苯乙烯磺酸钠(PSS)制备载有siRNA的纳米马达(NM).为了瘤内给药和缓释,将纳米马达装载在席夫碱水凝胶中,构建NM-hydrogel系统.肿瘤微环境具有弱酸性和高H2O2含量的特点.水凝胶响应弱酸性微环境释放纳米马达,释放的纳米马达可以通过过氧化氢的催化分解实现自驱动,其运动速度在1wt％H2O2下为1.78μm/s(每秒约22.25个体长).纳米马达的自驱动性能和由纳米马达上修饰的叶酸(FA)介导的特定内吞作用使NM-hydrogel系统具有63.8％的高细胞摄取率.同时,自驱动性能和PEI引起的质子海绵效应促进了纳米马达在肿瘤细胞中的深度渗透和长时间滞留,从而促进了NM-hydrogel系统的抗癌作用.结果表明:该体系在72 h时的抗癌活性为74.8％.同时,NM-hydrogel系统具有良好的生物相容性和生物降解性,为其未来在体内基因治疗中的应用奠定了基础.
纳米粒子、自驱动、细胞摄取、水凝胶、基因疗法、癌症治疗
40
TB333(工程材料学)
国家自然科学基金;江苏省自然科学基金;中央高校基本科研业务费专项
2023-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
1655-1662
