程序性死亡配体1通过激活c-JUN/VEGFR2信号通路调节卵巢癌血管生成和转移
背景与目的 细胞程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过与细胞程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)相互作用,在免疫检查点应答中发挥作用,但是,PD-L1在肿瘤细胞中的作用机制尚未阐明.本研究探讨了PD-L1在卵巢癌进展和转移过程中的分子调控机制.方法 对良性卵巢肿瘤组织和卵巢癌组织标本进行免疫组化分析,在PD-L1敲减的卵巢癌细胞中进行迁移、侵袭和血管生成实验.通过免疫沉淀、质谱、染色质免疫沉淀、斑马鱼和小鼠实验,探讨PD-L1在卵巢癌中的具体功能和作用的分子机制.结果 体内和体外实验结果表明,PD-L1通过促进血管生成促进卵巢癌的转移和侵袭.在机制上,PD-L1直接与血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2)相互作用,并激活FAK/AKT通路,进而促进血管生成和肿瘤进展,并与卵巢癌患者预后不良相关.同时,研究发现PD-L1为致癌转录因子c-JUN的下游调控因子,从而使PD-L1在卵巢癌中高表达.此外,实验表明PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(durvalumab)和抗血管生成药物阿帕替尼(apatinib)联合使用可以增强抗血管生成作用,抑制卵巢癌细胞转移和侵袭.结论 我们的研究结果表明,PD-L1通过激活c-JUN/VEGFR2信号轴促进卵巢癌的血管生成和转移,PD-L1抑制剂和抗血管生成药物联合使用可能是治疗卵巢癌患的潜在方法.
血管生成、阿帕替尼、c-JUN、转移、卵巢癌、PD-L1、VEGFR2、斑马鱼
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R730.53;R512.91;R979.1
国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;上海市卫生和计划生育委员会中医药研究基金资助项目;上海市卫生健康管理委员会资助项目
2023-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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