高脂饮食诱导的巨噬细胞抑制因子-1通过激活肿瘤间质细胞产生促肿瘤细胞因子促进前列腺癌的进展
背景与目的 最近研究表明高脂饮食(high-fat diet,HFD)和/或HFD诱导的肥胖可影响前列腺癌(prostate cancer,Pca)的进展,但HFD在Pca微环境中的作用尚不清楚.本研究旨在阐明HFD环境下Pca进展的分子机制,描述以巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)活性为主的肿瘤间质微环境的特征.方法 我们利用HFD或正常饮食的PC-3M-luc-C6 Pca小鼠模型,研究了HFD对Pca间质微环境和MIC-1信号活性的影响.我们分离了原发Pca患者来源的前列腺周围脂肪细胞,并研究了其对前列腺间质成纤维细胞活性及其分泌细胞因子的影响.进一步研究了MIC-1信号的表达模式及其对人Pca间质活性和肿瘤进展的影响.结果 在PC-3M-luc-C6 Pca小鼠模型中,HFD通过上调前列腺间质成纤维的MIC-1信号通路活性,增加了白介素(interleukin,IL)-8和IL-6的分泌,促进了Pca细胞的生长和侵袭.另外,前列腺周围脂肪细胞通过增加脂肪分解和游离脂肪酸的释放,直接促进了PC-3细胞产生MIC-1和前列腺间质成纤维细胞分泌IL-8.前列腺癌患者血清MIC-1水平增高与人Pca间质活性、高血清IL-8、IL-6水平、脂肪酶高活性、Pca患者疾病进展及高体重指数具有显著相关性.胶质细胞源性神经营养因子受体α(glial-derived neurotrophic factor receptorα-like,GFRAL)是MIC-1的特异性受体,在Pca细胞和癌周间质成纤维细胞中都出现高表达,雄激素去势治疗和化疗都降低了其表达水平.结论 HFD通过增加游离脂肪酸水平,在代谢水平上调了MIC-1信号活性,从而激活了Pca间质微环境,这可能是HFD和/或脂肪诱导的Pca进展的关键机制.
巨噬细胞抑制因子-1、肿瘤微环境、高脂饮食、前列腺癌、代谢
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2022-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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