人源化PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛治疗T细胞淋巴瘤的临床前研究
背景 与目的PD-1单抗或组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase inhibitor,HDAC)抑制剂单药治疗T细胞淋巴瘤有效,但缓解持续时间并不理想,两药联合在T细胞淋巴瘤中是否有协同作用,目前尚未有报道.本研究旨在T细胞淋巴瘤小鼠肿瘤模型中探索PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛的药物组合抗肿瘤疗效,并优化给药方案及给药剂量.方法 采用小鼠T细胞淋巴瘤肿瘤细胞系EL4,在转基因的人源化PD-1小鼠中建立肿瘤细胞系移植模型,分为8组(罗米地辛0.33 mg/kg、罗米地辛1 mg/kg、PD-110 mg/kg、罗米地辛0.33 mg/kg同步加PD-110 mg/kg、罗米地辛1 mg/kg同步加PD-110 mg/kg、罗米地辛0.33 mg/kg序贯PD-110 mg/kg、罗米地辛1mg/kg序贯PD-110 mg/kg组),记录各组小鼠肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤抑制率,观察体重及生存情况变化.结果 无论在同步给药还是在序贯给药条件下,高剂量或低剂量的罗米地辛联合PD-1单抗较PD-1单药组均可显著抑制肿瘤生长,差异具有统计学意义;低剂量(1/3最大耐受剂量,maximum tolerated dose,1/3 MTD)联合组相较罗米地辛单药可抑制肿瘤生长,但差异无统计学意义;高剂量(MTD)联合组较低剂量联合组显示相似的肿瘤抑制作用.结论 罗米地辛联合PD-1单抗治疗T细胞淋巴瘤优于PD-1单药,但罗米地辛联合PD-1单抗是否优于罗米地辛单药需要进一步临床研究的证实.
淋巴瘤、人源化抗体、程序性死亡受体1、组蛋白去乙酰化酶类、表观遗传学
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本研究获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程;中国癌症基金会北京马拉松基金
2021-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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