间变性淋巴瘤激酶通路标签与乳腺癌细胞去分化、新辅助化疗反应及复发风险的相关性
背景与目的 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)信号通路的异常激活参与了多种癌症的发生.本研究的目的是确定这一信号通路在乳腺癌发病中的作用.方法 从42个芯片数据集共6381例乳腺癌样本中提取了ALK通路标签的数据并计算了ALK通路的活性,用logistic回归和生存分析检验了ALK通路标签的评分与临床因素之间的相关性.结果 我们的结果表明,在这42个数据集中,高ALK通路活性是激素受体阴性、高级别乳腺癌的显著危险因素.注释了患者新辅助化疗反应信息的15个数据集的分析结果表明,ALK通路活性与病理完全缓解(pathological complete response,pCR)呈正相关(总OR=1.67,P<0.01),这种相关性在HER2阴性和1&2级乳腺癌中比HER2阳性和3级乳腺癌患者中更显著.注释了生存信息的30个数据集的分析结果表明,ALK通路活性与乳腺癌患者复发风险呈正相关(总HR=1.21,P<0.01),在年龄>50岁、淋巴结阳性或新辅助化疗后有残存病灶的患者中尤其显著.结论 ALK可参与乳腺癌的发生,ALK通路标签评分可作为乳腺癌的预后生物标志物.
间变性淋巴瘤激酶、乳腺癌、分化、无病生存、基因标签、新辅助化疗反应、预后预测
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本研究得到了促进转化科学优秀人才的试验项目G0812D05的资助;美国国立卫生研究院试点项目NCI,NIMHD的资助:U54 CA143931和U54MD0075984;以及NIH/NCI SC1CA200517项目对吴勇的资助
2021-04-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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