T细胞受体组库分析用于实体瘤的诊断和治疗:方法学和临床应用
T细胞参与了机体的获得性免疫,是机体消除肿瘤细胞所必需的细胞组分.成熟T细胞通过T细胞受体(T-cell receptors,TCR)特异性识别主要组织相容复合物(major histocompatibility complex,MHC)递呈的抗原.T细胞成熟过程中独特的基因重排机制提供了TCR丰富的多样性,保证了T细胞对抗原的特异性识别.因此,TCR组库分析在T细胞相关研究中占据重要的地位.如今,二代测序技术的应用实现了使用高通量方法对TCR序列进行同步性检测,几个评价指标的建立也促进了TCR组库的检测.利用这一新方法,许多肿瘤中都获得了新发现.研究结果阐明了癌症患者和健康对照之间TCR组库的差异,以及疾病、癌旁及外周血样本之间TCR组库的差异.TCR组库在不同个体中表现出不同的基线水平,并且在治疗过程中表现出动态改变.因此,TCR组库作为免疫治疗疗效预测分子标志物的潜能也得到了广泛的研究.准确描述T细胞组库有助于进一步了解免疫系统对肿瘤发病做出的反应.然而,目前的研究尚不足以确定TCR动态变化的特定临床意义以及治疗过程中TCR组库多样性的具体作用.一些研究的结果甚至是相反的.本文综述了TCR重排的机制和分析方法.讨论了肿瘤研究中TCR测序技术的最新进展.总之,要确定TCR组库在免疫治疗分子标志物中的地位,还需针对更广泛的主题在更多的癌症中开展更广泛的研究.
诊断、多样性、免疫治疗、重排、组库、测序、实体瘤、T细胞受体
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本研究部分得到了"辽宁省早期肺癌诊断与治疗模型建立及早期肺癌驱动基因研究项目"2019JH8/10300089
2021-04-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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