ASB3基因功能缺失突变和表达下调促进结直肠癌细胞的生长和转移
背景与目的 锚蛋白重复序列和SOCS盒蛋白3(ankyrin repeat and SOCS box protein 3,ASB3)是ASB家族成员,包含锚蛋白重复序列和SOCS盒结构域.以往研究表明,它介导肿瘤坏死因子受体2的泛素化和降解,并可能参与炎症反应.然而它对肿瘤发生的作用尚不清楚.本研究旨在探讨ASB3对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的生长与转移的影响.方法 使用新一代测序或Sanger测序法检测结直肠癌标本或细胞系中的ASB3突变,并用实时定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫组化或免疫荧光法来测定基因的表达.通过MTT和集落形成实验检测细胞的增殖,用流式细胞仪检测细胞周期分布,并用Transwell和划痕实验检测细胞迁移和侵袭.应用裸鼠实验来检测肿瘤细胞的成瘤性和肝转移.结果 在结直肠癌病例中ASB3基因经常发生突变(5.3％)和下调(70.4％).沉默内源性ABS3的表达在体外可促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,在体内可促进成瘤和肝转移.相反,过表达野生型ASB3可抑制肿瘤的生长和转移,而过表达ASB3突变体不具有这种抑制效应.进一步分析表明,ASB3通过上调β-catenin、E-cadherin和下调转录因子8、N-cadherin和vimentin阻止上皮-间充质转换来抑制结直肠癌转移.结论 在结直肠癌中常存在ASB3基因突变或表达下调,在结直肠癌的发生和进展中起到重要作用.
锚蛋白重复序列和SOCS盒蛋白3(ASB3)、结直肠癌、上皮-间充质转换、细胞增殖、肿瘤转移
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国家自然科学基金81472256,81272638;广东省科学技术项目2016A020215081,2016A020217007;中国国家高新技术研究与开发项目863项目,No.2012AA02A204支持
2018-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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