肿瘤干细胞异染色质对人结直肠癌放射敏感性的影响及探究
背景与目的:放射治疗在结直肠腺癌综合治疗中发挥着重要的作用,与非肿瘤干细胞(non-cancer stem cells,non-CSCs)相比,肿瘤干细胞(cancer stemcells,CSCs)更具放射抵抗性,并且是影响放射治疗效果的重要因素之一.本研究旨在探讨人结直肠腺癌CSCs特征性染色体结构及组蛋白修饰方式对肿瘤放射抵抗效应的作用.方法:收集人结直肠癌手术标本并建立裸鼠皮下移植瘤模型.免疫组化检测人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源.流式细胞仪分选人结直肠腺癌标本与移植瘤模型中放射干预前后CSCs(CD133~+)与non-CSCs(CD133~-),并检测CSCs表面标志物CD133的表达,利用免疫荧光染色检测CD133~+及CD133~-细胞核中异染色质标记物(H3K9me3,HP1-α,H3K4me1)和常染色质标志物(H3K4me3)的表达情况.结果:人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源相同.人结直肠腺癌中CSCs与non-CSCs染色质结构存在明显差异.CD133~+细胞染色质为致密斑块状结构,CD133~-细胞染色质结构则明显呈疏松片状或网格状,免疫荧光染色显示CSCs细胞核中存在的致密斑块状结构为异染色质成分.行10 Gy单次大剂量放射干预1h和24 h后发现,结直肠腺癌CSCs异染色质区域出现明显空泡状缺损现象,non-CSCs染色质除结构稍疏松外无其他明显改变;放射后96 h和144 h CSCs异染色质空泡状缺损普遍得到修复,并逐渐恢复至放射干预前的致密斑块状结构.结论:CSCs在人结直肠腺癌放射抵抗效应中发挥作用,其机制可能与异染色质形成及组蛋白的甲基化修饰紧密相关.
结直肠癌、肿瘤干细胞、单次大剂量放射、放疗抵抗性、异染色质
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R735.34(肿瘤学)
2013-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
290-297
