香加皮杠柳苷通过抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导结肠癌细胞SW480凋亡

摘要：

背景与目的:Wnt/β-catenin信号通路在人类肿瘤尤其在大肠癌的发生发展中起着重要作用.本研究分析了香加皮杠柳苷(periplocin extracted fromcortex periplocae,CPP)对人结肠癌细胞SW480增殖的抑制作用,及对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用.方法:MTT法检测CPP对SW480细胞增殖的影响,流式细胞技术检测细胞周期的变化和凋亡.Western blot法检测CPP处理组与对照组细胞总蛋白、细胞浆蛋白及细胞核蛋白中β-catenin表达变化,电泳迁移率改变法分析cPP作用后SW480细胞核TCF复合物与其特异性DNA结合序列结合能力变化.半定量RT-PCR法检测CPP作用后细胞中β-catenin、survivin、c-myc和cyclin D1 mRNA的表达.结果:CPP明显抑制SW480细胞增殖(P<0.01),并呈时间和浓度依赖性;0.5 μg/mL CPP可将SW480细胞阻滞于Go/G1期,并诱导细胞凋亡(P<0.05).CPP作用后SW480细胞总蛋白、胞浆蛋白及细胞核蛋白中的β-catenin表达均明显降低(P<0.01),细胞核中TCF复合物与其特异性DNA结合序列结合能力受到抑制,其下游靶基因mRNA表达水平下降(P<0.01),而β-catenin mRNA表达未见明显改变.结论:CPP可明显抑制SW480细胞增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制与抑制细胞Wnt/β-catenin信号转导通路有关.

关键词：香加皮杠柳苷、结肠肿瘤、SW480细胞、Wnt/β-catenin信号通路、细胞周期、细胞凋亡

所属期刊栏目：28

分类号：R735.1;R392(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30772752;河北省自然科学基金项目C2008000952

在线出版日期：2013-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：456-460