含CpG寡核苷酸在人神经母细胞瘤裸鼠移植瘤模型中的抗肿瘤效应

摘要：

背景与目的:含有非甲基化CpG二核苷酸的寡脱氧核苷酸(CpG oligonuchofides.CpC ODN)序列可以模拟细菌DNA特征,作为"异己信号"刺激机体免疫系统,发挥抗肿瘤作用.本研究探讨在人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)裸鼠移植瘤模型中.CpG ODN是否可以通过调节非特异性免疫来介导抗肿瘤效应.方法:体外WST-1实验明确CpG ODN对神经母细胞瘤细胞株SK-N-MC的生长影响,建立NB荷瘤动物模型,当肿瘤生长到皮下可触及时,随机分组后给予不同注射处理(生理盐水、non-CPG ODN、CpC ODN)、观察各组小鼠肿瘤生长情况,病理组织学方法检测各组肿瘤组织的异同,免疫荧光组化法检测自然杀伤细胞(natural kill cell,NK)和巨噬细胞的浸润.结果:体外实验证明CpC ODN对SK-N-MC细胞无明显的直接细胞毒性及生长抑制作用.CpG ODN处理组与non-CpG ODN、生理盐水组相比,肿瘤细胞生长明显受到抑制[(0.14±0.03)cm3 vs.(2.97±0.40)cm3、(3.80±1.12)cm3(p<0.01)].HE染色显示与肿瘤细胞生长活跃的对照组相比.CaG ODN处理组肿瘤组织中有较多的炎性细胞浸润及大片坏死灶.免疫荧光染色发现CpG ODN处理组与生理盐水组、non-CpG ODN组相比较瘤体内有明显的NK、巨噬细胞浸润.结论:具有免疫刺激作用的CpG ODN可能通过调节NK、巨噬细胞的活性来抑制NB生长,发挥抗肿瘤作用.

关键词：CpG、ODN、脑肿瘤、神经母细胞瘤、移植瘤、小鼠、免疫刺激、NK细胞、巨噬细胞、非特异性免疫

所属期刊栏目：28

分类号：R739.44(肿瘤学)

资助基金：上海市教委项目No.05BZ48 Grant:Research Foundation from Educational Committee of Shanghai City05BZ48

在线出版日期：2013-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：344-349