PI3-K抑制剂LY294002逆转P-gp介导的白血病和胃癌细胞耐药

摘要：

背景与目的:磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3-K)/protein kinase B(Akt),PI3-K/Akt]通路是调控细胞生存的重要信号转导通路之一.本研究旨在探讨PI3-K抑制剂LY294002对P-gP过表达的人类白血病K562/DNR和胃癌SGC7901/ADR细胞多药耐药性的逆转作用.方法:将细胞分为单纯药物组和LY294002预处理组,单纯药物组分别以柔红霉素(daunorubicin,DNR)、阿霉素(adriamycin,ADR)、长春新碱(vincristine,VCR)和依托泊甙(etoposide,VP-16)处理,LY294002预处理组在加药前以LY294002进行预处理.用台盼蓝拒染法及MTT法检测药物敏感性及LY294002对细胞耐药性的影响.Western blot检测K562/DNR和SGC7901/ADR细胞中P-gP及p-Akt的表达.流式细胞术检测细胞内药物浓度.结果:2.5μmol/LLY294002预处理显著降低DNR、ADR、VCR和VP-16对K562/DNR细胞的IC50,相对逆转效率分别为72.4%、64.9%、60.4%和52.8%.此外.LY294002部分逆转SGC7901/ADR对ADR的耐药性,相对逆转效率为31.0%.LY294002预处理可部分抑制p-Akt和P-gP的表达,随着处理时间的延长,K562/DNR、SGC7901/ADR细胞内DNR、ADR的蓄积效应有增强的趋势.结论:LY294002通过抑制PI3-K/Akt信号转导通路.部分逆转P-gP介导的白血病和胃癌细胞的多药耐药.

关键词：PI3-K/Akt、白血病、K562/DNR细胞、胃肿瘤、SGC7901/ADR细胞、多药耐药

所属期刊栏目：28

分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金项目30770993;辽宁省科技攻关计划2004225004-11

在线出版日期：2013-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：118-121