转染FRZB基因对人胃癌SGC-7901细胞生长和转移的影响

摘要：

背景与目的:FRZB(frizzled motif associated with bone development)是sFRP(secreted frizzled related protein)家族的成员,在胚胎发育过程中起重要作用.有文献报道FRZB的表达能抑制基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-9表达而与前列腺癌的侵袭能力相关.本研究拟探讨FRZB基因对人胃癌SGC-7901细胞成瘤性和侵袭能力的影响.及其可能的机制.方法:构建FRZB真核表达载体并转染SGC-7901细胞,经G418筛选获得稳定表达克隆.用MTT法检测并绘制细胞增殖曲线,软琼脂培养和裸鼠皮下注射的体外和体内实验检测细胞成瘤性变化.用细胞免疫化学检测转染FBZB后细胞中MMP-2、MMP-7、MMP-9的表达变化,体外侵袭和粘附实验检测细胞侵袭能力变化.结果:筛选稳定表达细胞株经定量PCR检测,FRZB表达显著提高.体内外实验证实,转染FRZB的细胞(SGC-7901/FRZB)生长抑制率约为60%,克隆形成能力和成瘤性减弱.免疫细胞化学显示MMP-2、MMP-7、MMP-9在细胞浆内的阳性表达降低或接近阴性,对细胞外基质成分(CollagenⅠ、Ⅳ、Vitronectin、Fibronectin、Laminin)粘附能力均增高,比空载体转染对照组(SGC-7901/vector)增加12.8%、19.8%、59.8%、26.7%、15.2%,差异具有显著性(P<0.05),而空载体转染对照组与亲本细胞间差异无统计学意义(P>0.05).SGC-7901、SGC-7901/vector和SGC-7901/FRZB细胞侵袭能力分别是每高倍视野55.90±5.68、54.80±6.97、6.60±2.63,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:FRZB高表达在体内体外均可抑制SGC-7901细胞的增殖、成瘤性和侵袭能力,具有肿瘤抑制基因的功能.FRZB抑制肿瘤细胞的生长和抑制MMP-2、MMP-7、MMP-9的表达为抑癌功能相关机制之一.

关键词：胃肿瘤、SGC-7901细胞、FRZB、软琼脂培养、MMP-7、增殖、侵袭

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分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：国家973基础研究重大项目2002CB13700;国家863重大专项基金2006AA02A301,2007AA022179;上海市科委重点项目07JC14041

在线出版日期：2013-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：795-802