RNA干扰HIF-1α降低宫颈癌细胞基质金属蛋白酶-2的表达

摘要：

背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-lalpha,HIF-1α)是普遍存在于实体瘤组织中的缺氧应答调控因子,在维持细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等诸多方面起着重要作用.本研究探讨RNA干扰HIF-1α对基质金属蛋白酶-2(marx metalloproteinase-2,MMP-2)在宫颈癌HeLa细胞中表达的影响,初步探讨其机理.方法:①将15只裸鼠随机分为3组,分别用HeLa细胞、pGenesil-1-HeLa细胞和HIF-1α-HeLa细胞接种.②用免疫组化法检测各组移植瘤组织中HIF-1α、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)、钙紧张素(β-catenin)和MMP-2的表达.③将HeLa细胞、pGenesil-1-HeLa细胞,HIF-1α-HeLa细胞分别在乏氧(1%O2)及常氧条件下培养48 h,用Western blot检测各组细胞中HIF-1α、E-cadherin、β-catenin和MMP-2的表达.结果:①免疫组化法检测结果显示,接种HeLa细胞、pGenesil-1-HeLa细胞和HIF-la-HeLa细胞的裸鼠移植瘤组织中HIF-1a的表达分别为(69.0±12.1)%、(62.8±12.3)%、(17.4±8.8)%,E-cadherin的表达分别为1.00±0.07、1.00±0.10、3.21±0.25,β-catenin的表达分别为4.21±0.92、4-3l±O.87、1.29±0.72,MMP-2的表达分别为484±0.67、4.50±0.71、1.00±0.83.②HIF-1a和MMP-2的表达呈正相关(r=O.521,P=0.035).③Westem blot分析结果显示,在抑制HIF-1a表达的HIF-1a-HeLa细胞中,乏氧与常氧条件下HIF-1a、β-catenin和MMP-2蛋白低表达,E-cadherin蛋白高表达:而在HeLa细胞和pGenesil-1-HeLa细胞中得到相反的结果.结论:在人宫颈癌HeLa细胞中干扰HIF-la后MMP-2的表达下降.

关键词：HeLa细胞、RNA干扰、乏氧、基质金属蛋白酶-2

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分类号：R737.33(肿瘤学)

资助基金：湖北省卫生厅重点资助项目No:JX1A06Grant:Key Sponsored Program of Health Bureau of Hubei ProvinceJX1A06

在线出版日期：2008-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：600-605