5-溴汉防己甲素与汉防己甲素对K562/A02细胞多药耐药性逆转作用的比较

摘要：

背景与目的: 5-溴汉防己甲素(5-bromotetrandrine, BrTet)是汉防己甲素(tetrandrine, Tet)的溴化产物,具有逆转P-糖蛋白(P-glyeoprotein, P-gp)介导的肿瘤多药耐药(muhidrug resistance, MDR)的作用.本研究旨在比较BrTet与Tet对人白血病细胞K562/A02多药耐药的逆转作用.方法:采用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)法检测不同浓度BrTet对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制效应;检测阿霉素(adfiamycin, ADM)对K562细胞和K562/A02细胞增殖的抑制作用,以及加用BrTet、Tet时上述抑制作用的变化,并计算半数抑制浓度(IC50)及逆转倍数.Western blot法检测各组细胞P-gp的表达,流式细胞仪检测各组细胞内ADM的蓄积.结果:K562/A02细胞对ADM的耐药倍数为49.51倍.2.0 μmol/L及更低浓度的BrTet和1.5 μmol/L及更低浓度的Tet对K562细胞和K562/A02细胞抑制率均小于10%,无明显细胞毒性作用.加入1.0 μmol/L的Tet后,K562/A02细胞对ADM的耐药倍数为12.17倍.加入0.25、0.5和1.0 μmol/L的BrTet后,K562/A02细胞对ADM的耐药倍数分别为17.88、9.97和4.24倍.1.0μmol/L的BrTet和let分别使K562/A02细胞内ADM浓度提高了69.0%和51.6%,使P-gp表达分别下调了51.1%和43.73%,其差异具有统计学意义(P<0.05).结论:BrTet及Tet均可逆转K562/A02细胞耐药,且前者较后者逆转作用更强,逆转机制与抑制P-gp的表达、增加细胞内抗肿瘤药物浓度有关.

关键词：多药耐药、逆转剂、5-溴汉防己甲素、汉防己甲素、K562/A02细胞

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分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目39970832, 30740062;江苏省科技厅社会发展项目BS2004024

在线出版日期：2008-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：491-495