Ad介导人AFP和IFN-у协同诱发抗小鼠肝癌免疫效应

摘要：

背景与目的:原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一.目前对HCC的治疗尚无行之有效的手段.本研究探讨腺病毒(Adenovirus,Ad)载体介导异种甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)和у干扰素(Interferon-gamma,IFN-у)的协同抗肝癌效应.方法:用RT-PCR(reverse transcri-ptase-polymerase chain reaction)方法克隆小鼠IFN-у基因并构建复制缺损型腺病毒编码人AFP和小鼠IFN-у联合表达载体(Ad-hAFP/IFN-у).皮内免疫C57BL/6小鼠7 d后,取脾细胞行51Cr释放实验检测特异性细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)杀伤活性;或给免疫小鼠皮下接种Hepa1-6肝癌细胞,观察荷瘤小鼠成活情况.结果:51Cr释放实验显示,Ad-hAFP/IFN-у免疫小鼠1周后其诱导产生的特异性CTL杀伤活性明显强于Ad-hAFP或Ad-IFN-у单独免疫,在效:靶比(E:T)为10:1时,Ad-hAFP/IFN-у、Ad-hAFP和Ad-IFN-у诱发的CTL杀伤率分别(43.8±5.5)%、(28.2±3.2)%和(12.8±1.9)%;30:1时,为(79.6±6.4)%、(51.9±4.3)%和(15.6±2.3)%以及90:1时(88.2±6.3)%、(62.5±4.8)%和(26.5±2.4)%.荷瘤试验表明,Ad-hAFP或Ad-IFN-у单独免疫小鼠后1周接种5x106 Hepal-6肝瘤细胞,观察2个月.Ad-hAFP免疫组80%的小鼠荷瘤,Ad-IFN-у免疫组小鼠则100%荷瘤;而Ad-hAFP/IFN-у免疫小鼠在接种同样数量的Hepal-6细胞,2个月无小鼠荷瘤,小鼠100%存活.结论:腺病毒载体介导异种AFP能有效地诱发针对小鼠AFP的特异性细胞免疫反应,IFN-у能明显增强这种效应.

关键词：腺病毒载体、肝肿瘤、甲胎蛋白、异种抗原、у干扰素

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分类号：R730.5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30271185

在线出版日期：2008-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：155-159