三氧化二砷对人肝癌SMMC-7721细胞中P27kip1、JAB1表达的影响及其作用机制

摘要：

背景与目的:三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)作为治疗实体瘤的新药已应用于临床,但其作用机理尚不清楚.本研究拟探讨As2O3对肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响,及其对细胞周期素依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKIs)P27kip1和P27kip1相关蛋白c-Jun结合蛋白-1(c-Jun activation domain-binding protein 1,JAB1)表达的调控作用.方法:体外培养人肝癌细胞株SMMC-7721,用0～8 μmol/L As2O3处理96 h,用WST-8法检测细胞的存活率.用2 μmol/L As2O3作用72 h,在指点时间点收集细胞,用Western blot技术检测P27kip1、JAB1在SMMC-7721细胞中的表达,同时采用核浆分离方法及细胞免疫荧光技术检测P27kip1、JAB1表达和亚细胞定位的改变.结果:与对照组比较,As2O3可明显抑制SMMC-7721细胞的增殖,96 h时IC50为(1.81±0.41)μmol/L.2μmol/LAs2O3处理12 h后,SMMC-7721细胞中P27kip1蛋白表达增加,而JAB1蛋白表达减少.在As2O3处理后12 h、24 h,P27kip1与JAB1均发生从胞浆向胞核的易位.免疫荧光检测P27kip1和JAB1的亚细胞定位情况,结果也显示2 μmol/L As2O3可诱导两者在胞核的积聚.结论:As2O3可下调JAB1的表达,从而影响P27kip1的核内外分布及表达,并影响P27kip1的功能状态,进而参与调控肝癌细胞的增殖.

关键词：三氧化二砷、肝肿瘤、增殖、SMMC-7721、P27kip1、JAB1

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分类号：R735(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30300099;30770488;江苏省自然科学基金BK2003035;江苏省高校自然科学研究项目04KJB320114;江苏省科技指导性计划BS2004526;六大人才高峰资助项目;南通社会发展科技项目S2007041;江苏省卫生厅科研项目H200632

在线出版日期：2008-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1304-1308