注射用重组人淋巴毒素α衍生物的临床药代动力学研究

摘要：

背景与目的:动物实验研究表明重组人淋巴毒素α衍生物(recombinant human lymphotoxin-α derivative,rhLTα-Da)具有良好的抗肿瘤、免疫激活和化疗增敏作用,且毒性较低,连续给药在动物体内不蓄积.本研究目的是考察rhLTα-Da 在肿瘤患者体内的药代动力学行为,为Ⅱ期临床安全合理用药提供理论依据.方法:根据耐受性试验确定rhLTα-Da人体药代动力学试验低、中、高剂量级分别为10、20、33 μg·m-2·d-1.将rhLTα-Da溶于100 ml 5%葡萄糖注射液,静脉恒速滴注0.5 h,连续5天给药.于给药前、给药后不同时间收集血标本和尿标本.分别采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和荧光磁珠免疫分析法(fluorescence bead immunoassay,FBI)测定患者给药后血清和尿液中rhLTα-Da浓度.用3p97软件拟合rhLTα-Da体内模型,描绘rhLTα-Da血药浓度-时间曲线,并计算药代动学参数.结果:入组的19例患者中,ELISA法的线性范围、特异性、准确度和精确度满足药代动力学要求,定量下限值为39 pg/ml.FBI法的线性、线性范围、定量下限、准确度、特异性符合药代动力学研究,日间变异系数大于20%.rhLTα-Da进人体内后呈一室模型,迅速从血清中清除,给药停止即刻的浓度最高,2 h后血清中的rhLTα-Da浓度已低于检测限.20 μg·m-2·d-1和3 μg·m-2·d-1剂量级药代动力学参数结果:半衰期分别为(0.24+0.09)h和(0.25±0.10)h,表观分布容积分别为(35.8±1.6)L/m2和(43.3±26.0)L/m2,清除率分别为(343.36±63.23)ng·m-2·h-1和(269.60±24.52)ng·m-2·h-1;血药浓度-时间曲线下面积分别为(74.6±18.4)ng·h·L-1和(99.0±17.8)ng·h·L-1.结论:在研究剂量范围内rhLTα-Da血药浓度-时间曲线符合一室模型,消除遵循一级动力学,连续5天给药不蓄积.

关键词：肿瘤、淋巴毒素、药代动力学、酶联免疫吸附测定法、荧光磁珠免疫分析法

所属期刊栏目：25

分类号：R969.1;R976(药理学)

在线出版日期：2007-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1524-1528