IFNγ联合全反式维甲酸对白血病细胞株NB4、MR2增殖和分化的影响

摘要：

背景与目的:全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)的应用,使90%以上的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者获得了完全缓解,但维甲酸耐药的快速发生成为ATRA治疗APL的一大缺憾.许多研究表明ATRA耐药与缺乏干扰素合成的某些蛋白质有一定的关系,本研究拟探讨干扰素联合ATRA作用抑制ATRA耐药APL细胞增殖和分化的可能性及其机制.方法:γ干扰素(interferon γ,IFNγ)、ATRA单独或联合作用于ATRA敏感细胞株(NB4)及ATRA耐药细胞株(MR2)后,采用MTY法检测细胞的增殖,用光镜观察和NBT还原实验检测细胞的分化,间接免疫荧光法观察早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia,PML)蛋白表达的情况.结果:第8天时,IFNγ组、ATRA组和(IFNγ+ATRA)组NB4细胞的生长抑制率依次为68.0%、85.0%和95.2%;MR2细胞的生长抑制率依次为24.1%、4.3%和51.5%.联合用药组NB4细胞、MR2细胞的生长抑制率明显高于单独用药组(P＜0.05).第3天时,IFNγ组、ATRA组和(IFNγ+ATRA)组NB4细胞的NBT阳性率依次为19.3%、74.7%和93.3%,MR2细胞的NBT阳性率依次为16.8%、5.2%和31.5%,联合用药组NB4细胞、MR2细胞的NBT阳性率明显高于单独用药组(P＜0.05).IFNγ作用后,NB4细胞和MR2细胞核内的荧光颗粒较对照组明显增多.结论:IFNγ与ATRA具有协同作用,二者联合应用不仅能够增强ATRA对NB4细胞和MR2细胞的增殖抑制作用,而且能够部分诱导对ATRA耐药的MR2细胞发生分化.

关键词：白血病、NB4细胞株、MB2细胞株、干扰素-γ、维甲酸、耐药

所属期刊栏目：25

分类号：R733.71(肿瘤学)

在线出版日期：2007-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1477-1482