联苯双酯抗人高转移肝癌细胞株MHCC97-H侵袭转移的作用及其机制研究

摘要：

背景与目的:侵袭转移是肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后差,死亡率高的重要原因之一.抑制肝癌细胞的侵袭转移是降低HCC发展和死亡率的重要策略.联苯双酯(dimethyl dicarboxylate biphenyl,DDB)是临床用于治疗肝炎的老药,本研究旨在观察DDB对人肝癌细胞的粘附和侵袭是否具有抑制潜力,并分析其可能的作用机制.方法:以人高转移肝癌细胞株MHCC97-H细胞为研究对象,MTT法检测DDB对MHCC97-H细胞的细胞毒作用及其对细胞与层粘连蛋白(laminin,LN)、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)粘附的影响;Transwell细胞培养小室观察DDB对细胞侵袭能力的影响;逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)分析DDB对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)、nm23-H1 mRNA表达的影响;ELISA法分析DDB对甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)分泌的影响;流式细胞仪观察DDB对AFP表达的影响.结果:DDB在对细胞无明显毒性的浓度下(10、50和100μmol/L),能够明显抑制高转移人肝癌细胞MHCC97-H与FN、LN的粘附:50和100 μmol/L DDB能够抑制MHCC97-H细胞穿透人工基底膜的侵袭能力,抑制率分别为25.8%和32.3%,并能降低MHCC97-H细胞VEGF、nm23-H1及uPAR mRNA的表达,50、100和200 μmol/L DDB对MHCC97-H细胞AFP的分泌有明显抑制作用,抑制率分别为16.5%、17.5%和48.5%,DDB亦能降低AFP的表达.结论:DDB在无毒浓度下,对人高转移肝癌细胞株MHCC97-H细胞的侵袭转移有明显的抑制作用,该作用可能与其抑制VEGF和uPAR基因表达有关.

关键词：联苯双酯(DDB)、肝肿瘤、MHCC97-H细胞、侵袭、转移

所属期刊栏目：25

分类号：R735.7(肿瘤学)

在线出版日期：2007-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1464-1469