JAK抑制剂AG490诱导乳腺癌细胞凋亡及对Survivin表达的影响

摘要：

背景与目的:已有研究证实Survivin在多种乳腺癌中可呈高表达且与肿瘤的恶性程度和患者预后密切相关,但是Survivin在乳腺癌细胞中高表达的相关机制尚有待深入了解.本实验拟研究JAK-STAT信号通路抑制剂AG490在人乳腺癌细胞MDA-MB-231中对Survivin表达以及对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响.方法:以MDA-MB-231细胞为研究对象,应用AG490后,用Western blot检测细胞中P-STAT3、Survivin的蛋白表达变化、RT-PCR检测Survivin mRNA的变化;用MTT法检测细胞增殖活性的改变;用流式细胞术检测细胞凋亡的情况.结果:AG490使MDA-MB-231细胞中P-STAT3和Survivin的蛋白表达减少,同时细胞的增殖活性降低,凋亡增多.P-STAT3/β-actin用药前为0.74,AG490 40 μmol/L作用24 h后为0.21;Survivin/β-actin用药前为1.09,40 μmol/L AG490作用24 h后为0.28.40μmoL/L AG490作用24 h后细胞出现"亚Gl"峰,凋亡率为5.62%;AG490 40μmol/L,作用48 h后细胞凋亡率为28.81%.结论:AG490可诱导MDA-MB-231细胞凋亡、减少Survivin的表达.

关键词：乳腺肿瘤、Survivin、MDA-MB-231、JAK-STAT3、AG490、信号转导

所属期刊栏目：25

分类号：R737(肿瘤学)

资助基金：重庆市科委科技计划2005AC0075

在线出版日期：2006-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1227-1231