CpG岛甲基化表型及OPCML基因甲基化与肝细胞癌发生的关系

摘要：

背景与目的:CpG岛甲基化表型(CpG island methylator phenotype,CIMP)涉及到多个基因启动子同时甲基化,具有肿瘤特异性,与多种肿瘤的发生或预后相关,但有关肝癌CPG岛甲基化表型的研究罕见报道.OPCML(opioid-binding protein/cell adhesion molecule-like)基因目前多为针对上皮性卵巢癌的研究,被认为是卵巢癌的候选抑癌基因.本研究旨在探讨CIMP及OPCML基因与肝癌的发生是否有关.方法:运用甲基化特异性PCR方法检测50例肝细胞癌组织及48例癌旁组织中OPCML、p15、SOCS-1、GST-p、RAR-b、p16、p73、p14、MGMT和hMLH1基因的甲基化状况.结果:肝癌组织甲基化率普遍比相应癌旁组织甲基化率高:OPCML(70.0%vs.64.6%)、p15(58.0%vs.50.0%)、SOCS-1(78.0%vs.50.0%)、GST-p(56.0%vs.27.1%)、RAR-b(30.0% vs.6.3%)、p16(26.0% vs.14.6%)、p73(16.0%vs.0%)、p14(36.0%vs.27.1%)、MGMT(16.0%vs.10.4%)和hMLH1(18.0%vs.4.2%).SOCS-1,GST-p,RAR-b,p16和p73基因甲基化率在肝癌组与癌旁组差异有显著性(P＜0.05),其它基因两组之间的甲基化率差异无显著性.CIMP阳性组(同时具有≥3个位点甲基化)复发时间较早,1年无瘤生存率为18.2%,而CIMP阴性组(具有＜3个位点甲基化)复发时间较晚,1年无瘤生存率为75.0%(P＜0.05).结论:肝癌中存在着CpG岛甲基化表型(CIMP),CIMP可作为肝癌患者预后判断的指标之一;OPCML基因甲基化可能在肝癌的发生中发挥重要的作用.

关键词：肝肿瘤/病因学、CpG岛甲基化表型、OPCML基因、DNA甲基化

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分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：美国中华医学会资助项目98-677;广东省科技厅科研项目2002B30107;广东省卫生厅科研项目A2002230;A2005245;广东省教育厅科研项目Q-univ02009

在线出版日期：2006-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：696-700