Survivin在多发性骨髓瘤患者骨髓细胞中的表达及其临床意义

摘要：

背景与目的:Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,在多种恶性肿瘤中高表达,但在正常成人分化组织无表达.其表达与多种肿瘤的预后及肿瘤对放、化疗的耐受有关.本研究旨在通过检测Survivin在正常人、初治及复发/难治多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓细胞及骨髓瘤细胞系KM3中的表达,以揭示Survivin在骨髓瘤中的表达与耐药及疗效的关系.方法:RT-PCR和Western blot法检测29例MM患者(其中初治17例,复发/难治12例)、9例正常人骨髓标本及KM3细胞系中Survivin mRNA和蛋白质水平表达.结果:骨髓瘤细胞系KM3高表达Survivin.Survivin mRNA在正常人、初治和难治/复发MM患者骨髓细胞中阳性率分别为22.2%、70.5%和83.3%,表达水平(Survivin/β-actin比值)分别为0.06±0.04、0.31±0.14和0.69±0.24,骨髓瘤患者表达率和表达水平显著高于正常人(P＜0.01),而难治/复发MM组表达水平高于初治组(P＜0.05).所有的正常人标本中均未检测到Survivin蛋白,在初治和难治/复发MM组Survivin蛋白阳性率分别为41.1%和58.3%(P＞0.05),表达水平(Survivin/α-tubulin半定量比值)分别为0.11±0.07和0.21±0.12,难治/复发MM组明显为高(P＜0.05).17例初治患者中,7例Survivin阳性者4例部分缓解(partial response,PR),1例微小反应(minor response,MR),2例无变化(no change,NC),有效率[完全缓解(complete response,CR)+PR+MR]71.4%;10例Survivin阴性者中2例CR,4例PR,2例MR,2例NC,有效率80%,略高于阳性组.但统计学分析未发现两组有效率存在显著性差异.结论:Survivin在骨髓瘤患者中的高表达可能是部分患者对化疗不敏感的原因之一,由于Survivin仅特异性表达于骨髓瘤细胞,Survivin可作为逆转骨髓瘤细胞耐药治疗中的潜在靶点.

关键词：骨髓瘤、多发性、Survivin、KM3细胞、耐药、疗效、逆转录-聚合酶链反应、免疫印迹

所属期刊栏目：24

分类号：R551(血液及淋巴系疾病)

资助基金：广东省科技厅科技计划2003c30305

在线出版日期：2006-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1522-1526