CD14+单核细胞系白血病细胞来源树突细胞体外刺激特异抗白血病T细胞应答

摘要：

背景与目的:白血病细胞能在体外分化为树突细胞(dendritic cells,DCs),从而有希望用于白血病的免疫治疗.本研究旨在探讨CD14高表达的单核细胞系白血病(M4、M5)细胞分化而来的DCs体外诱导抗白血病T细胞应答的能力.方法:取5例初诊CD14高表达的M4或M5型白血病患者的骨髓标本,分离单个核细胞(bone marrow mononuclearcells,BMMNCs),将白血病细胞分为3组:贴壁白血病细胞组、非贴壁白血病细胞组及总白血病细胞组.流式细胞术(flow cytometry,FCM)比较3组细胞的CD14表达.用含GM-CSF、IL-4和TNF-α或不含细胞因子的培养液培养细胞7～10天后,通过细胞形态学观察及FCM检测细胞表型,鉴定单核白血病细胞来源的DCs(monocytic leukemia cell-derived dendritic cells,Mo-LDCs);采用异基因混合淋巴细胞反应(allogeneic mixed lymphocyte reaction,Allo-MLR)以及细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)抗白血病细胞毒分析检测Mo-LDCs的免疫功能,染色体核型分析结合异常表面抗原确定Mo-LDCs的白血病来源.结果:3组中贴壁白血病细胞的CD14含量最高,在细胞因子联合诱导下,可分化为大量CD83+成熟DCs.在同一病例的3组细胞以及不同病例的总单核细胞组间,培养前CD14的表达率与诱导后CD83+DCs的产率成正相关(r=0.967,P=0.007).Mo-LDCs具有典型的成熟DCs的形态及表型特征,在Allo-MLR中能刺激同种T细胞明显增殖,并能刺激扩增特异性抗白血病CTL.同时,Mo-LDCs持续存在所起源白血病的核型异常和异常表达的髓系抗原.结论:在细胞因子组合诱导下,M4、M5亚型AML的CD14+细胞可分化为具有免疫功能的Mo-LDCs,单核系白血病细胞的CD14表达高低可能预示其DCs分化能力.Mo-LDCs具有经典的DCs的表型及功能,还具有白血病的克隆异常,可用于M4、M5患者的免疫治疗.

关键词：树突细胞、白血病、单核细胞系、急性、CD14表达、抗白血病细胞毒T细胞应答

所属期刊栏目：24

分类号：R733.71(肿瘤学)

在线出版日期：2005-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1338-1344