转染TRAIL的内皮祖细胞对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

摘要：

背景与目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)有广谱的抗瘤作用,且对正常组织细胞无毒性,因此有望应用于肿瘤基因治疗.内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)在体内能定向归巢于肿瘤,参与肿瘤新生血管的建立.本研究以EPC为载体,观察TRAIL转染EPCs对人卵巢上皮癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用.方法:用磁珠分离法从脐血中分离EPCs,并进行体外培养扩增.用脂质体将带有GFP-TRAIL基因的质粒转入EPCs(TRAIL-EPCs).将转染后的EPC经尾静脉注入3AO卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型.流式细胞仪检测各组中绿色荧光蛋白(Green-Fluoroprotein,GFP)表达情况,观察各组移植瘤体积的变化,计算抑瘤率.结果:静脉注射转染TRAIL后的EPC,对卵巢上皮癌裸鼠皮下移植瘤生长具有明显抑制作用,对照组裸鼠的瘤重(0.226±0.209)g,而TRAIL细胞因子治疗组、GFP-TRAIL转染组裸小鼠的瘤重分别为(0.118±0.164)g、(0.075±0.084)g;TRAIL细胞因子组的抑瘤率为48.1%,TRAIL转染组抑瘤率为66.9%.肿瘤组织石蜡切片HE染色检查显示TRAIL细胞因子组,TRAIL转染组转对照组有更多的出血坏死区.TRAIL细胞因子组,TRAIL转染组均无明显毒副作用的表现.结论:TRAIL细胞因子和TRAIL-EPCs对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤均有明显的抑制作用,EPC在裸鼠皮下移植瘤模型体内有一定的导向作用,有希望成为基因治疗的载体.

关键词：卵巢肿瘤、上皮性、基因治疗、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、内皮祖细胞、裸鼠、移植瘤

所属期刊栏目：24

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：面向21世纪教育振兴行动计划985计划复旦学科B-36

在线出版日期：2005-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1312-1316