10.3969/j.issn.1000-467X.2005.10.011
胸苷酸合成酶基因多态性及其蛋白表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移的关系
背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是DNA合成的关键酶.TS基因5′非编码区(untranslated region,UTR)串联重复序列和G/C单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)可能导致酶表达或活性的改变,从而改变个体对肿瘤的易感性及预后.本实验的目的是探讨TS 5′-UTR多态性与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)淋巴结转移的关系,并探讨此多态性对TS蛋白表达的影响.方法:从232例ESCC患者和348例健康对照的外周血中提取白细胞DNA,分别用PCR和PCR-RFLP方法检测TS 5′UTR 28bp串联重复序列和G/C SNP的基因型.51例患者的术后切除组织采用免疫组织化学染色的方法(S-P法)检测肿瘤组织中的TS蛋白的表达情况.结果:5′UTR的3G/3G,3G/3C,3C/3C,2R/3G,2R/3C,2R/2R和其它基因型频率在健康对照组分别为17.5%,17.3%,29.3%,12.9%,17.8%,3.7%,1.5%和在病例组中分别为16.0%,16.0%,29.3%,13.8%,17.6%,4.3%,3.0%;3G,3C,2R和其它等位基因型频率在健康对照组中分别为32.8%,47.0%,19.5%,0.7%和在病例组中分别为31.2%,46.8%,20.5%,1.5%.与3G/3G基因型相比,2R/3G基因型显著增加淋巴结转移的危险性(年龄和性别校正OR=11.53,95%CI=2.67~49.74).TS表达水平与患者的性别、年龄、淋巴结转移和临床病理分期无关,而与TS 5'UTR基因型密切相关(P<0.05).结论:TS 5′UTR重复序列及SNP多态性与ESCC淋巴结转移有关,而TS蛋白表达水平与淋巴结转移无关.
食管肿瘤、癌、鳞状细胞、胸苷酸合成酶、基因多态性、淋巴结转移
24
R730.231(肿瘤学)
国家自然科学基金30371591;河北省自然科学基金2001150
2005-11-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共5页
1225-1229