HDAC抑制剂TSA增强卵巢癌细胞株A2780对腺病毒基因转染效率的体外研究

摘要：

背景与目的:腺病毒感染依赖于靶细胞表面柯萨奇-腺病毒受体(Coxsackie and adenovirus receptor,CAR)的表达,肿瘤细胞CAR表达的缺失和下调是造成腺病毒为载体基因治疗效果不佳的根本原因.本研究通过观察组氨酸去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂Trichostatin A(TSA)对卵巢癌细胞株A2780 CAR表达水平的影响,探讨HDAC抑制剂在腺病毒载体基因治疗中应用的可能性.方法:分别在TSA作用A2780细胞前后检测CAR mRNA和蛋白水平的表达,同时采用流式细胞术测定病毒转染效率,MTT实验评价腺病毒携带的胸苷激酶(ADV/TK)的体外抗瘤效应.结果:TSA处理后,A2780细胞内CARmRNA和蛋白表达明显增高.通过流式细胞仪分析GFP/ADV转染后GFP的表达发现,未处理组细胞转染率为(1.24±0.14)%;5 nmol/L和100 nmol/LTSA处理48h后,细胞的转染效率分别为(7.58±0.32)%和(7.94±0.28)%.MTT结果表明,ADV/TK介导的体外杀伤作用在5 nmol/L和100 nmol/L TSA处理组较未处理组增强了4～10倍.结论:TSA可以增强针对卵巢癌细胞的腺病毒基因转染效率,为增强卵巢癌基因治疗效果提供可能的方法.

关键词：卵巢肿瘤、A2780细胞株、组氨酸去乙酰化酶、Trichostatin、A/拮抗剂和抑制剂、腺病毒、基因转染、基因疗法、体外实验

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分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30025017;国家重点基础研究发展计划973计划2002CB513107

在线出版日期：2005-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1196-1200