猪endoglin胞外段DNA疫苗诱导抗小鼠结肠癌免疫反应

摘要：

背景与目的:研究表明,endoglin是肿瘤血管生成的标志性分子,用抗endoglin单克隆抗体被动免疫治疗可以有效抑制肿瘤生长,而异种DNA疫苗可以打破自身同源分子的免疫耐受.因此,本研究用猪endoglin胞外段真核表达质粒(ppEDG)作为异种DNA疫苗,了解该DNA疫苗是否具有抑制小鼠结肠癌生长的作用,并探讨其作用的免疫学机理.方法:观察免疫治疗后的荷瘤小鼠肿瘤体积和生存情况,用免疫组化方法(抗CD31)观察肿瘤组织血管生长并计算肿瘤微血管密度,用Western blot和ELISA方法检测荷瘤小鼠免疫治疗后的血清是否含有抗自身endoglin的抗体以及抗体亚型,用ELISPOT方法检测荷瘤小鼠脾脏中分泌抗自身endoglin抗体的B淋巴细胞.结果:肿瘤接种18天后,ppEDG DNA疫苗主动免疫治疗组肿瘤体积明显小于空质粒(e-p)对照组及生理盐水对照组(P＜0.05),存活时间明显延长(P＜0.001).ppEDG组、e-p组和生理盐水组肿瘤组织微血管密度计数分别为19.2±4.5、76.9±14.4和81.4±16.9(P＜0.001).治疗组小鼠血清中含有抗自身endoglin的抗体,抗体亚型主要为IgG1和IgG2b.三组小鼠分泌抗自身endoglin抗体的B淋巴细胞数分别为82.5±14.1、3.6±1.3和4.7±2.0(P＜0.001).结论:ppEDG DNA疫苗诱导抗自身endoglin抗体产生,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长.

关键词：结肠肿瘤、Endoglin、DNA疫苗、血管生成、免疫治疗、猪、小鼠

所属期刊栏目：24

分类号：R739(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30360115

在线出版日期：2005-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1179-1183