脐血淋巴细胞抗白血病活性的实验研究

摘要：

背景与目的:研究表明脐血移植(cord blood transplantation,CBT)保留有移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)效应.如果能诱导脐血淋巴细胞生成特异性的细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs),清除患者体内的微小残留病灶(minimal residual disease,MRD),就有可能彻底治愈白血病.本研究的目的是研究脐血是否能在体外诱导生成CTLs,以及所生成的CTLs是否能特异性杀伤白血病细胞,从而确定脐血淋巴细胞的利用价值以及将之用于CBT的可行性.方法:联合细胞因子体外诱导脐血单个核细胞(mononuclear cells,MNCs)分化为树突细胞(dendritic cell,DCs),再吞噬凋亡白血病细胞并将其抗原提呈给相同脐血的T淋巴细胞,以得到CTLs.倒置显微镜及流式细胞仪等方法检测DCs.CTLs对相应白血病细胞的杀伤功能用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放法测定.结果:8份标本均可培养出形态典型的DCs,培养前DCs的表面标志物CD1a、HLA-DR、CD86、CD83的表达分别为(1.8±1.9)%、(19.4±10.6)%、(7.5±5.3)%、(1.4±1.1)%,培养后分别为(29.6±13.8)%、(81.1±17.8)%、(42.7±21.9)%、(8.0±6.9)%,差异有显著性(P＜0.05).效、靶比为50:1时,CTLs对未经培养的急非淋白血病细胞的杀伤率为(52.6±21.0)%,而对同一患者缓解期的骨髓MNCs杀伤率为(3.3±6.3)%,对K562细胞的杀伤率为(18.2±20.2)%,差异有显著性(P＜0.05).结论:负载有白血病抗原的脐血DCs可诱导同一脐血的淋巴细胞生成白血病特异的CTLs,所得CTLs可特异性杀伤未经培养的白血病细胞而不严重伤害缓解期的骨髓MNCs.

关键词：白血病、脐血、树突状细胞、T细胞、免疫

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分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：广东省自然科学基金020721;广东省医药卫生科研项目A2003321;广州医学院校科研和教改项目02-K-03

在线出版日期：2005-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：419-424