非小细胞肺癌组织中FADD基因的表达及突变分析

摘要：

背景与目的:Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associated death domain,FADD)是细胞凋亡信号转导过程中重要的转接蛋白,研究表明其异常表达可能与肿瘤关系密切,但有关FADD与人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的研究尚鲜见报道.本研究检测FADD基因在NSCLC中的表达及突变情况,以探讨该基因在肺癌发生发展中的作用及机制.方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerase chain reaction and single-strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)以及免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)分别检测62例NSCLC及13例癌旁非癌肺组织中FADD基因突变及蛋白表达情况,原位杂交法(in situ hybridization,ISH)检测其中30例肺癌组织FADD mRNA表达水平,原位末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferasemediated dUTP-biotin nick labeling,TUNEL)检测62例NSCLC中的癌细胞凋亡.结果:PCR-SSCP检出62例NSCLC组织中有4例N2期组织发生FADD基因突变,提示FADD基因突变与淋巴结转移有关.IHC结果显示:NSCLC组织中FADD蛋白阳性率为80.6%(50/62),其阳性表达程度与肿瘤分化程度呈显著正相关(rs=0.411,P＜0.01),癌组织中FADD阳性表达程度高于癌旁非癌肺组织(P＜0.05).ISH结果显示:FADD mRNA阳性表达与相应组织FADD蛋白阳性表达符合率为88.6%,两者差异无显著性(P＞0.05).所有NSCLC标本均检见癌细胞的凋亡,4例突变的NSCLC组织中FADD蛋白表达阳性,但TUNEL法显示其癌细胞凋亡指数均低于平均凋亡指数.NSCLC组织中,FADD蛋白表达水平与癌细胞凋亡程度之间呈显著正相关(rs=0.599,P＜0.001).结论:NSCLC中存在着FADD基因突变.FADD基因突变与异常表达在NSCLC的发生发展中可能起着重要作用.FADD蛋白表达水平与NSCLC细胞凋亡密切相关.

关键词：肺肿瘤、FADD基因、突变、凋亡、PCR-SSCP

所属期刊栏目：24

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金39870305

在线出版日期：2005-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：321-326