三种腺苷类似物抑制人高转移卵巢癌细胞侵袭的实验研究

摘要：

背景与目的:腺苷作用于细胞信号转导系统,可抑制磷脂酰肌醇 4 激酶活性、升高腺苷酸环化酶活性和细胞内 cAMP水平、抑制血小板肌动蛋白聚合等.腺苷类似物有上述腺苷的生物活性,且不易为腺苷脱氨酶所降解,具有相对较长的生物半衰期.本研究拟观察 2 氯腺苷、 2 氯脱氧腺苷、 2′脱氧腺苷对人高转移卵巢癌细胞 HO-8910PM体外侵袭的抑制作用.方法:以 3种腺苷类似物处理 HO-8910PM细胞、以 5 氟尿嘧啶为细胞敏感对照,用台盼蓝拒染法观察药物对细胞的毒性效应;以人工重组基底膜观察细胞的侵袭、粘附和运动能力;以明胶酶显影法观察细胞基质金属蛋白酶-9( matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的分泌及活性;以 RT-PCR检测细胞 mta1 mRNA、 nm23H1 mRNA表达.结果: 2 氯腺苷和 2 氯脱氧腺苷处理高转移卵巢癌细胞 72 h的 IC50值分别为 5.80 μ mol/L和 2.61 μ mol/L, 2′脱氧腺苷对该细胞无明显抑制(对细胞的 IC50值大于 100 μ mol/L); 6.0 μ mol/L的 2 氯腺苷和 2 氯脱氧腺苷对细胞侵袭的抑制率分别为( 42.5± 1.5)%(与对照组比较, P< 0.01)和( 9.9± 0.5)%( P< 0.05);对细胞运动的抑制率分别为( 36.9± 2.1)%( P< 0.01)和( 17.1± 0.4)%( P< 0.05);对细胞粘附的抑制率分别为( 32.2± 2.3)%( P< 0.01)和( 19.5± 3.1)%( P< 0.05).而 2′脱氧腺苷各浓度组对细胞的体外侵袭、运动、粘附的抑制率与对照组比较均无明显差异. 3种受试化合物均不能抑制 MMP-9的分泌( 24 μ mol/L内)也不能直接抑制 MMP-9活性( 50 μ mol/L内); 2 氯腺苷抑制细胞 mta1 mRNA表达, 2 氯脱氧腺苷对 mta1 mRNA表达影响不明显;两者均不影响 nm23H1 mRNA表达.结论: 3种腺苷类似物中, 2 氯腺苷相对较强地抑制肿瘤细胞侵袭,有望成为抗肿瘤侵袭药物.

关键词：腺苷类似物、侵袭、Ⅳ型胶原酶、卵巢癌、mta1

所属期刊栏目：23

分类号：R73-37;Q524.6(肿瘤学)

资助基金：广东省中医药管理局科研项目300009;广东省湛江市988科技兴湛计划ZK0104

在线出版日期：2005-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1646-1650