卵巢癌抗独特型微抗体刺激树突细胞激活的T细胞对自体卵巢癌细胞杀伤作用的研究

摘要：

背景与目的:以抗原肽、蛋白、肿瘤细胞冻融物致敏树突细胞的肿瘤免疫治疗已在多种肿瘤展开. 6B11抗独特型微抗体能模拟卵巢癌相关抗原 OC166-9,本研究用 6B11抗独特型微抗体体外刺激树突细胞,以诱导出对卵巢癌患者自体肿瘤细胞抗原特异性的细胞毒作用.方法:取 10例卵巢癌患者的外周血,分离并诱导培养树突细胞,在培养过程中用 6B11抗独特型微抗体刺激,促成熟后在体外激活自 体 T细胞. 3H-TdR掺入法测 DCs对自体 T细胞刺激增殖的作用; 51Cr 6 h释放实验测激活的 T细胞对自体肿瘤细胞特异性的杀伤.结果: 9例中有 4例(# 4,# 5,# 7,# 10) 6B11微抗体负载组 DC刺激自体 T细胞增殖 3H-TdR掺入的 cpm值高于对照组;杀伤实验的 10例患者中 5例(# 1,# 2,# 4,# 7,# 9) 6B11微抗体负载组 DC刺激自体 T细胞(简称 MINI-DC-T)对自体肿瘤细胞有特异性杀伤.在效靶比为 20∶ 1时,各组不同的效应细胞对自体肿瘤细胞的杀伤率分别为 :MINI-DC-T组 25%～ 100%、 F(ab) 2-DC-T组 18%～ 40%、 unpulsed-DC-T组 13%～ 43%、 T细胞组 9%～ 58%, MINI-DC-T组高于其它各组.在效靶比为 20∶ 1时, 4例(# 1,# 2,# 4,# 9)患者 MINI-DC-T对自体肿瘤细胞及 SKOV3、 HLE、 K562细胞的杀伤率分别为 25%～ 100%、 5%～ 51%、 2%～ 38%和 2%～ 25% , MINI-DC-T对自体肿瘤细胞的杀伤高于对照组靶细胞,并且这种杀伤可以部分地被 anti-MHC Ⅰ类抗体阻断.说明不同抗原负载 DC诱导的 CTL对自体肿瘤细胞的杀伤有抗原特异性.结论: 6B11抗独特型微抗体可以模拟卵巢癌相关抗原,用它刺激的树突细胞在体外可以诱导出抗原特异性细胞毒 T细胞.

关键词：卵巢肿瘤、树突细胞、免疫治疗、抗独特型抗体

所属期刊栏目：23

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30070843;国家"211"工程建设项目

在线出版日期：2005-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1639-1645