食管鳞癌FHIT基因等位缺失及其表达下调

摘要：

背景与目的:食管癌 3号染色体短臂( 3p14)经常发生缺失或易位,脆性组氨酸三联体基因 (fragile histidine triad, FHIT)定位于 3p14.2,在许多肿瘤中均发现此基因缺失或表达异常.然而, FHIT基因在食管癌中变化的形式以及 FHIT改变在食管癌发生、发展中的作用尚未明确.本研究旨在探讨 FHIT基因在食管鳞癌中的变化情况及其意义.方法:用微卫星分析方法观察 80例食管鳞癌中 FHIT基因的缺失,并用半定量逆转录聚合酶链反应法( reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT PCR)分析其中 20例食管鳞癌 FHIT mRNA表达的变化.结果: FHIT基因内标志 D3S3356、 D3S3378、 D3S3361在本系列的标本中为纯合子. FHIT基因旁侧微卫星位点 D3S1234和 D3S1540在癌旁组织具有较高的杂合度,信息个体中肿瘤组织的杂合性丢失( loss of heterozygosity, LOH)频率分别为 57.69%( 30/52)和 67.86%( 38/56).在 20例同时获得其 RNA的标本中, 15( 75%)例出现 FHIT基因的 mRNA表达下调,且多发生于 DNA水平伴有 LOH的病例.但 LOH发生与 mRNA表达下调并不完全一致.结论:食管癌中 FHIT基因频发异常, LOH是 FHIT基因表达失调的主要机制,表观遗传学( epigenetic)变化可能与部分食管癌中 FHIT基因的表达下调相关.

关键词：食管癌、FHIT基因、微卫星、杂合性丢失、RT PCR

所属期刊栏目：23

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30125026;国家高技术研究发展计划863计划2002BA711A06;国家重点基础研究发展计划973计划G1998051205;高等学校博士学科点专项科研项目20010023016

在线出版日期：2004-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：992-998