褪黑素对小鼠肝癌H22细胞抗增殖和促凋亡的p53依赖性机制研究

摘要：

背景与目的:本室已经证明了褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肝癌H22细胞的生长具有抑制作用,本研究旨在探讨其机理.方法:(1)建立荷瘤小鼠模型并给予褪黑素处理,取肿瘤组织进行p53、cyclin E 水平的免疫组化分析;(2)不同浓度褪黑素体外培养小鼠肝癌 H22细胞,采用流式细胞技术(flow cytometry,FCM)检测细胞周期分布和凋亡率;免疫组化法分析培养细胞的 p53和 cyclin E 的蛋白水平;采用RT-PCR方法检测Fas mRNA的水平.结果:(1)FCM显示褪黑素可引起 H22细胞 G0/G1期比例升高,从75.24%上升至85.46%,同时细胞凋亡增多,从5.07%升至12.77%;(2)褪黑素作用后 p53水平较对照组增高 42.5%(培养细胞)和 19.5%(肿瘤组织),而cyclin E的水平则降低 31.7%(培养细胞)和 39.9%(肿瘤组织);(3)RT-PCR结果显示 Fas mRNA水平增高 44.2%.结论:MLT通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡抑制 H22细胞增殖.其机理可能是通过 p53抑制下游的 cyclin E的表达 ,阻止细胞进入 S期; 同时又通过 p53上调 Fas表达,从而诱导细胞凋亡.

关键词：褪黑素、H22细胞株、p53、cyclin-E、Fas

所属期刊栏目：23

分类号：R73-35;Q576(肿瘤学)

在线出版日期：2004-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：803-807