表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839对鼻咽癌细胞系的作用

摘要：

背景与目的:ZD1839是一种喹唑啉类化合物,它是一种口服的选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国食品药品管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌.鼻咽癌是一种存在表皮生长因子受体表达的上皮源性的恶性肿瘤,ZD1839对其作用如何还未见有报道.本实验通过体外研究初步探讨ZD1839在鼻咽癌治疗中的可能价值.方法:以人鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2、SUNE1作为研究对象,采用MTT法检测ZD1839对这些细胞株的抑制作用,同时检测ZD1839与顺铂或5-氟脲嘧啶(5-FU)联合应用对CNE2的作用情况,Bürgi法分析联合用药效果,并用流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡比率.结果:ZD1839能够抑制CNE1、CNE2、SUNE1细胞的增殖,并且这种作用呈剂量依赖性,ZD1839抑制CNE1、CNE2、SUNE1细胞增殖的IC50值分别是3.9 μmol/L、5.6 μmol/L和5.5 μmol/L.ZD1839能增强顺铂及5-FU的抗CNE2作用,Bürgi修正公式所得Q值分别是1.19±0.02和1.12±0.10.ZD1839浓度为0、1.95、3.9、7.8、15.6、31.25 μmol/L时,CNE2细胞G0/G1期的比值分别是(46.8±1.7)%、(48.8±1.6)%、(51.3±1.3)%、(54.0±1.3)%、(61.5±2.2)%、(71.2±1.4)%.S期的比值分别是(37.5±1.3)%、(35.8±1.6)%、(31.8±2.1)%、(34.3±2.7)%、(27.2±2.9)%、(27.6±2.4)%.G2/M期的比值分别是(15.7±0.4)%、(15.3±0.1)%、(16.9±0.9)%、(11.7±1.4)%、(11.3±0.7)%、(1.1±0.8)%.ZD1839浓度为0、1.95、3.9、7.8、15.6、31.25、62.5μmol/L时CNE2细胞的凋亡比率分别为(1.6±0.3)%、(1.7±0.3)%、(2.3±0.4)%、(3.3±0.4)%、(3.9±0.8)%、(8.0±1.1)%和(14.3±2.3)%.结论:ZD1839能够抑制鼻咽癌细胞系的增殖,并且能够增强顺铂及5-FU对鼻咽癌细胞系的抑制作用,ZD1839能够诱导CNE2细胞停滞于G1期,较高浓度的ZD1839可能诱导CNE2细胞凋亡.

关键词：鼻咽肿瘤、表皮生长因子受体、ZD1839、细胞增殖、细胞周期

所属期刊栏目：23

分类号：R73-36;R739.63(肿瘤学)

在线出版日期：2004-06-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：540-544