PKC抑制剂对 MGC803细胞中 P-gp表达及耐药性的影响

摘要：

背景与目的:既往研究发现,肿瘤细胞的多药耐药 (multidrug resistance,MDR)与蛋白激酶 C(protein kinase C,PKC)信号转导系统关系密切 ,但其作用机制有待于进一步研究.本实验拟通过研究长春新碱( vincristine,VCR)及选择性 PKCα、β抑制剂 myr ψ PKC对人胃癌细胞 MGC803的作用,探讨 PKC信号转导系统与 mdr1基因的关系.方法:用 Western blot检测 MGC803细胞中 mdr1基因编码的 P 糖蛋白( P-glycoprotein,P-gp)的表达以及 VCR作用对其表达的影响,用流式细胞术对 VCR及作用后的细胞进行周期分析,同时用 MTT法验证 VCR诱导后及其作用下 MGC803细胞的药物敏感性.结果: MGC803细胞在 VCR短期作用下, P-gp表达增加,在 myr ψ PKC的作用下其表达受到抑制.通过细胞周期分析发现 VCR和 myr ψ PKC共同作用的细胞其凋亡比例为 31.23%,显著高于 VCR单独作用时的细胞凋亡率( 18.41%)( P< 0.05). VCR刺激后 MGC803细胞对 VCR的 IC50为 (284.0± 13.2)ng/ml,是阴性对照组 IC50[(127.0± 17.6)ng/ml]的 2.24倍,是 myr ψ PKC组 IC50[(212.0± 30.4)ng/ml]的 1.33倍.结论: MGC803细胞在 VCR的短期作用下可 诱导产生 P-gp,而 myr ψ PKC可通过选择性抑制 PKCα、β而抑制 P-gp的表达和逆转其耐药性,从而促进 MGC803细胞的凋亡. PKC可能对胃癌 mdr1表达有调节作用.

关键词：胃肿瘤、多药耐药、蛋白激酶 C、P 糖蛋白

所属期刊栏目：23

分类号：R730.231(肿瘤学)

在线出版日期：2004-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：396-400