5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究

摘要：

背景与目的: 5-氟尿嘧啶 (5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为 5 min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注( 48 h、 72 h、 28 d)的给药方式,因此,有必要开发新型 5-FU缓释制剂.本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇聚谷氨酸苄酯( PEG-PBLG)为载体的 5-FU核壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性.方法:用阴离子聚合法制备 PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备 5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察 5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测 5-FU纳米胶束在体内的释药特性.结果: PEG-PBLG包裹的 5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为 180～ 250 nm,中间药库区大小约为 200 nm,周围亲水区厚度约为 30 nm,载药量为( 29.500± 0.015)%. 5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期( t1/2)仅为 5.3 min,最高浓度 (Cmax)17 047.3 μ g/L,峰浓度时间 (Tmax)为给药后即刻,浓度时间曲线下面积( AUC)为 6 263.7 μ g/( L· min);而 5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释缓释模型, t1/2为 63.2 min, Cmax为 4 563.5 μ g/L, Tmax为 1.25 h, AUC为 5 794.5 μ g/(L· min). 5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的 5-FU制剂 Tmax长( P< 0.01), Cmax较低( P< 0.01), t1/2较长( P< 0.01),而同样剂量 5-FU和 5-FU/PEG-PBLG的 AUC相近( P >0.01).结论: 5-FU/PEG-PBLG可改变 5-FU体内的药代动力学行为,延长 5-FU在体内的循环时间,具有缓释作用.

关键词：聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯、核壳型纳米胶束、5 氟尿嘧啶、药代动力学

所属期刊栏目：23

分类号：R944(药剂学)

资助基金：广东省自然科学基金021865,021809

在线出版日期：2004-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：381-385